Mycophenolate lub Azathioprine Utrzymanie w toczniowym zapaleniu nerek

Dooley i in. (Wydanie 17 listopada) 1 raportuje skuteczność mykofenolanu mofetylu w porównaniu z azatiopryną jako leczenie podtrzymujące w toczniowym zapaleniu nerek i deklaruje wyższą wartość mykofenolanu. Jednak azatioprynę przepisywano zgodnie z masą ciała, pomimo przytłaczających dowodów przemawiających za stosowaniem testu metylotransferazy tiopuryny (TPMT) do wskazówek farmakogenetycznych w podawaniu.2 Pomijając poprzednią ocenę TPMT, badanie przeprowadzono niezgodnie z zaleceniami administracji żywności i leków ( FDA), Konsorcjum Wdrażania Farmakologii klinicznej, 2 i oznaczanie leku.3 Monitorowanie metabolitów tiopuryny często wykonuje się w praktyce, w tym w leczeniu tocznia, 4 ponieważ zbyt często stosuje się niedostateczne dawkowanie. Jednakże azatiopryna była zmniejszona do 50 mg na dobę u pacjentów bez danych dotyczących terapeutycznych poziomów metabolitów. Śmierć spowodowaną ruchem drogowym była nawet analizowana jako zdarzenie niepożądane związane z azatiopryną, a nie wykluczane. Zauważamy, że wyniki tego badania były ostro reklamowane 17 miesięcy temu przez Roche, 5, który szukał FDA licencji mykofenolanu dla tocznia, ale w tych wynikach, odkrycie wyższości dla mykofenolanu niestety daje wygląd, że azathioprine miał jedną rękę przywiązany za plecami.
Pedro R. Chocair, MD, Ph.D.
Szpital Alem?o Oswaldo Cruz, S?o Paulo, Brazylia
John A. Duley, Ph.D.
University of Queensland, Brisbane, QLD, Australia
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Dooley MA, Jayne D, Ginzler EM, i in. Mykofenolan versus azathioprine jako leczenie podtrzymujące dla toczniowego zapalenia nerek. N Engl J Med 2011; 365: 1886-1895
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Relling MV, Gardner EE, Sandborn WJ, i in. Wdrożenie farmakokinetyki klinicznej Wytyczne konsorcjum dotyczące genotypu metylotransferazy tiopurynowej i dawkowania tiopuryny. Clin Pharmacol Ther 2011; 89: 387-391
Crossref Web of Science Medline
3. Baza wiedzy o farmakogenomice. Etykieta FDA – azathioprine, TPMT

4. Askanase AD, Wallace DJ, Weisman MH, i in. Zastosowanie farmakogenetyki, fenotypu enzymatycznego i monitorowania metabolitów do kierowania leczeniem azatiopryną u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym. J Rheumatol 2009; 36: 89-95
Web of Science Medline
5. Aktualizacja inwestora: CellCept osiąga pozytywne wyniki w fazie III próby w toczniowym zapaleniu nerek. Bazylea, Szwajcaria: Roche, 3 czerwca 2010 r.

Dooley i in. donoszą, że mykofenolan mofetylu podawany w ustalonej docelowej dawce 2 g na dobę przewyższał azatioprynę w utrzymaniu czynnego zapalenia nerek typu III, IV lub V, które zareagowało na terapię indukcyjną. Kilka grup, w tym nasza, podkreśliło silną międzyosobniczą zmienność farmakokinetyczną środków immunosupresyjnych u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE). 1 Na przykład, mykofenolan mofetylu jest nieaktywnym prolekiem, który należy przekształcić w jego aktywny metabolit, kwas mykofenolowy (MPA). . W przypadku ustalonej dawki mykofenolanu mofetylu występują zmiany w ekspozycji na MPA o współczynnik 10, 2, jak zmierzono w obszarze pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do 12 godzin. Ocena tych pomiarów jest naprawdę istotną kwestią w badaniach z udziałem pacjentów ze SLE, ponieważ taka analiza pozwala badaczom na rozróżnienie między wewnętrzną nieskutecznością i niewystarczającą ekspozycją na lek.3. Dlatego brak monitorowania farmakokinetycznego powinien być uważany za istotne ograniczenie badania przez Dooley i in. Przyszłe próby z udziałem pacjentów ze SLE powin ny uwzględniać pomiary ekspozycji na lek jako ważne punkty końcowe.
Laurent Arnaud, doktor medycyny
Noël Zahr, D.Pharm., Ph.D.
Zahir Amoura, MD
Groupe Hospitalier Pitié-Salp?tri?re, Paryż, Francja
laurent. aphp.fr
Dr Arnaud zgłasza otrzymanie honorariów od Amgen i udział w konferencjach sponsorowanych przez GlaxoSmithKline; i dr Amoura, otrzymując honoraria od Amgen, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Merck, Neovacs, Roche, Teva Pharmaceuticals i UCB Pharma.
Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Arnaud L, Zahr N, Costedoat-Chalumeau N, Amoura Z. Znaczenie oceny narażenia na leki do definicji chorób opornych na toczeń rumieniowaty układowy. Autoimmun Rev 2011; 10: 674-678
Crossref Web of Science Medline
2. Zahr N, Arnaud L, Marquet P. i in. Powierzchnia kwasu mikofenolowego pod krzywą koreluje z aktywnością choroby u pacjentà ³w z toczniem leczonych mykofenolanem mofetylu Arthritis Rheum 2010; 62: 2047-2054
Web of Science Medline
3. Arnaud L, Zahr N, Amoura Z. Zapobiega [przypisy: Implanty Stomatologiczne, ginekologia estetyczna, stomatolog Warszawa ]
[podobne: zasłużony dawca krwi przywileje, angiolog legnica, ekstrakt z granatu ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.