Ciężka reakcja skórna podczas radioterapii współistniejącym cetuksymabem

Listy Ostatnio doniesiono, że cetuksymab podawany jednocześnie z radioterapią przynosi korzyść w postaci przeżycia pacjentom z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, bez zwiększania toksycznego wpływu radioterapii.1 Zgłaszamy dwa przypadki ostrego zapalenia skóry podczas trwania badania radioterapii raka płaskonabłonkowego głowy i szyi przy równoczesnym stosowaniu cetuksymabu; te dwa przypadki zapalenia skóry wystąpiły u pięciu pacjentów leczonych zgodnie z tym protokołem w naszej placówce.
Pacjent był 57-letnią kobietą z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi stopnia 2. (cT3cN0cM0), a Pacjent 2 był 50-letnim mężczyzną z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi stopnia 2 ( cT3cN1cM0). Obydwaj pacjenci otrzymywali trójwymiarową konformalną radioterapię, podawaną w 2-Gy dziennych frakcjach, z towarzyszącym cetuksymabem, zgodnie z opublikowanym protokołem 1. Współistniejące stany obejmowały niewydolność nerek u Pacjenta i marskość z powodu nadużywania alkoholu u obu pacjentów. Obydwaj pacjenci wcześniej otrzymywali radioterapię, bez poważnych skutków toksyczności skórnej: pacjent otrzymał całkowitą dawkę 50,4 Gy (w dziennych frakcjach 1,8 Gy) na lewą ściankę klatki piersiowej w przypadku raka piersi i otrzymał cztery kursy etopozydu-cisplatyny w 2001 r. , a pacjent 2 otrzymał w 2006 r. całkowitą dawkę 66,6 Gy na raka płaskokomórkowego głowy i szyi.
Ryc. 1. Ryc. 1. Ciężkie radiacyjne zapalenie skóry u pacjenta poddawanego radioterapii oraz leczenie Cetuksymabem. Pacjentka 1, 57-letnia kobieta z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, miała zapalenie skóry (wspólne kryteria 4 stopnia toksyczności) ograniczone do pola napromieniania (panel A). Próbka z biopsji skóry pacjenta (panel B, hematoksylina i eozyna) wykazuje ostre cytotoksyczne zapalenie skóry z całkowitą utratą naskórka z powodu podnaskórkowego tworzenia się pęcherzy, wraz z mieszanym okołonaczyniowym i śródmiąższowym naciekiem zapalnym złożonym z limfocytów, histiocytów, krwinek białych obojętnochłonnych, i eozynofile.
Wczesny rumień, ograniczony do portali radiacyjnych, rozwinął się u obu pacjentów, a następnie ogniskową epidermolizę po podaniu skumulowanej dawki promieniowania 40 Gy (w dniu 27). Reakcje obu pacjentów uległy nasileniu w przypadku ciężkiego napromieniowania skóry wywołanego martwicą (wspólne kryteria toksyczności stopnia 4), co potwierdziła biopsja skóry w dniu 32, kiedy to każdy z nich otrzymał łącznie 58 Gy i pięć infuzji cetuksymabu (Ryc. 1). . Ponowna ocena dozymetrii nie wykazała przedawkowania na skórze. Trądzik pospolity (stopień 1) rozwinął się również u Pacjenta 2, poza portalami radiologicznymi.
Promieniowanie skórne stopnia do 2 jest powszechne u pacjentów poddawanych radioterapii raka płaskokomórkowego głowy i szyi, podczas gdy zapalenie skóry stopnia 3. występuje u mniej niż 20% pacjentów, a reakcje stopnia 4. są rzadkie. Reakcje skórne obserwuje się u więcej niż 50% pacjentów leczonych środkami skierowanymi na receptor nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR); nie jesteśmy jednak świadomi doniesień o uszkodzeniach stopnia 4. u tych pacjentów2. Bonner i wsp. [1] zaobserwowali niewielki wzrost zapadalności na napromienianie skóry u pacjentów poddawanych radioterapii z równoczesnym podawaniem cetuksymabu w porównaniu z osobami poddawanymi radioterapii ( 23% vs 18%) i doszli do wniosku, że cetuksymab nie zaostrza wspólnych toksycznych efektów radioterapii w przypadku raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
Zgromadzone dane kliniczne i eksperymentalne sugerują, że hamowanie sygnalizacji EGFR może skutkować nasileniem reakcji zapalnych i zmniejszeniem przeżywalności komórek nabłonkowych.2 Nasze obserwacje wskazują, że u pacjentów leczonych kombinacją radioterapii i cetuksymabu mogą wystąpić ciężkie zapalne lub cytotoksyczne skórne działania niepożądane.
Wilfried Budach, MD
Edwin Bölke, MD
Bernhard Homey, MD
Uniwersytet w Düsseldorfie, D-40225 Düsseldorf, Niemcy
Wilfried. -duesseldorf.de
Dr Budach zgłasza otrzymywanie finansowania badań od firmy Merck. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Bonner JA, Harari PM, Giralt J, i in. Radioterapia z cetuksymabem w raku płaskokomórkowym głowy i szyi. N Engl J Med 2006; 354: 567-578
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Lacouture ME. Mechanizmy działania toksycznego na skórę na inhibitory EGFR. Nat Rev Cancer 2006; 6: 803-811
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(71) Listy
Zamknij listy
[podobne: choroba bostońska objawy, ekstrakt z granatu, szczepionka podjednostkowa ]