Odpowiedzi alergików Zmodyfikowane przez DNAzym GATA3

Wyrażanie GATA3. Wybarwianie steroidoksydazy wykazuje GATA3 (brązowy) ulegający ekspresji w jądrach komórek nabłonka oskrzeli (strzałki) zarówno u osób z astmą (panele A i C), jak i w grupie kontrolnej (panele B i D). Pasek skali we wszystkich czterech panelach wskazuje 50 ?m. Krug i in. (Wydanie z 21 maja) informują, że leczenie SB010, nowym enzymem DNA (DNAzyme), który selektywnie rozszczepia i inaktywuje informacyjny RNA GATA3, znacząco osłabia zarówno wczesną, jak i późną odpowiedź astmatyczną po prowokacji alergenem u pacjentów z alergiczną astmą. Nie byliśmy zaskoczeni, że skuteczność kliniczna SB010 słabo korelowała ze stopniem komórek T pomocniczych typu 2 (Th2) i aktywacji komórek tucznych, ponieważ głównym miejscem ekspresji GATA3 w dolnych drogach oddechowych osób z astmą lub bez niej jest nabłonek oskrzeli (ryc. 1), jak wcześniej wykazała nasza grupa.2 Jest to również główne miejsce działania wziewnych glikokortyko steroidów, które są najskuteczniejszym dostępnym leczeniem astmy i są silnymi inhibitorami aktywności GATA3. Z tego powodu uważają, że wszelkie przyszłe badania kliniczne inhibitorów GATA3 powinny uwzględniać miary stopnia ekspresji i aktywacji GATA3 w nabłonku oskrzeli oraz stopień inaktywacji GATA3 w tych komórkach. Na przykład przyszłe badania mogą obejmować pomiar periostyny, białka indukowanego w nabłonku oskrzeli przez interleukinę-13; synteza interleukiny-13, która jest nadmiernie eksprymowana przez nabłonek oskrzeli u osób z astmą, jest zależna od GATA3 .4,5 Gaetano Caramori, MD, Ph.D. Universit? di Ferrara, Ferrara, Włochy gaetano. to Kian F. Chung, MD Peter J. Barnes, MD Imperial College London, Londyn, Wielka Brytania Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Krug N, Hohlfeld JM, Kirsten AM, i in. Alergenowe reakcje astmatyczne zmodyfikowane przez specyficzny dla GATA3 DNAzym. N Engl J Med 2015; 372: 1987-1995 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Caramori G, Lim S, Ito K, i in. Ekspresja rodziny czynników transkrypcyjnych GATA w limfocytach T, monocytach i biopsjach oskrzelowych. Eur Respir J 2001; 18: 466-473 Crossref Web of Science Medline 3. Maneechotesuwan K, Yao X, Ito K, i in. Tłumienie importu i fosforu jądrowego GATA-3: nowy mechanizm działania kortykosteroidów w chorobie alergicznej. PLoS Med 2009; 6: e1000076-e1000076 Crossref Web of Science Medline 4. Shikotra A, Choy DF, Ohri CM, i in. Zwiększona ekspresja immunoreaktywnej limfopoetyny zrębowej u pacjentów z ciężką astmą. J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 104-111 Crossref Web of Science Medline 5. Woodruff PG, Modrek B, Choy DF, i in. Zapalenie sterowane typu 2 typu T-pomocnika definiuje główne subpotypotypy astmy. Am J Respir Crit Care Med 2009; 180: 388-395 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Caramori i in. podkreślają eksp resję GATA3 w nabłonku oskrzeli.1 Jak pokazuje ta sama grupa, oprócz ekspresji w komórkach nabłonka dróg oddechowych, GATA3 jest wyrażany przez komórki Th2, eozynofile i komórki tuczne u osób z astmą2; te komórki odgrywają ważną rolę w mechanizmach zapalnych leżących u podstaw reakcji alergicznej wczesnej fazy i późnej fazy. Leczenie specyficznym dla GATA3 DNAzymem znacząco złagodziło odpowiedzi zarówno w fazie wczesnej, jak i późnej, a także obniżyło poziomy interleukiny-5 i tryptazy, co wskazuje na bezpośredni udział komórek zapalnych. Wykazano, że glukokortykoidy hamują fosforylację i translokację jądrową GATA3 w limfocytach T, co dodatkowo podkreśla rolę GATA3 w patogenezie astmy alergicznej.2.3 Jednak glikokortykosteroidy wziewne nie wpływają na wczesną reakcję alergiczną.4. z Caramori i in. że DNAzym specyficzny dla GATA3 daje możliwość określenia patofizjologicznej roli GATA3 wyrażanej przez komórki rezydujące w płucach i komórki zapalne w astmie. Należy zbadać kwestię, czy i które biomarkery związane z Th2 byłyby odpowiednie do kierowania i monitorowania leczenia DNAzymem GATA3. Liczby eozynofili we krwi mogą służyć jako ważny biomarker. Roland Buhl, MD University Hospital Mainz, Moguncja, Niemcy Holger Garn, Ph.D. Harald Renz, MD Philipps University Marburg, Marburg, Niemcy uni-marburg.de Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. 4 Referencje1. Caramori G, Lim S, Ito K, i in. Ekspresja rodziny czynników transkrypcyjnych GATA w limfocytach T, monocytach i biopsjach oskrzelowych Eur Respir J 2001; 18: 466-473 Crossref Web of Science Medline 2. Maneechotesuwan K, Yao X, Ito K, i in. Tłumienie importu i fosforu jądrowego GATA-3: nowy mechanizm działania kortykosteroidów w chorobie alergicznej. PLoS Med 2009; 6: e1000076-e1000076 Crossref Web of Science Medline 3. Liberman AC, Druke [patrz też: leczenie psychoterapeuta, badania psychologiczne, angiolog ]

[hasła pokrewne: wojskowa specjalistyczna przychodnia lekarska, insuflacja żołądka, aptt badanie cena ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.