Odpowiedzi alergików Zmodyfikowane przez DNAzym GATA3

Wyrażanie GATA3. Wybarwianie steroidoksydazy wykazuje GATA3 (brązowy) ulegający ekspresji w jądrach komórek nabłonka oskrzeli (strzałki) zarówno u osób z astmą (panele A i C), jak i w grupie kontrolnej (panele B i D). Pasek skali we wszystkich czterech panelach wskazuje 50 ?m. Krug i in. (Wydanie z 21 maja) informują, że leczenie SB010, nowym enzymem DNA (DNAzyme), który selektywnie rozszczepia i inaktywuje informacyjny RNA GATA3, znacząco osłabia zarówno wczesną, jak i późną odpowiedź astmatyczną po prowokacji alergenem u pacjentów z alergiczną astmą. Nie byliśmy zaskoczeni, że skuteczność kliniczna SB010 słabo korelowała ze stopniem komórek T pomocniczych typu 2 (Th2) i aktywacji komórek tucznych, ponieważ głównym miejscem ekspresji GATA3 w dolnych drogach oddechowych osób z astmą lub bez niej jest nabłonek oskrzeli (ryc. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Odpowiedzi alergików Zmodyfikowane przez DNAzym GATA3 została wyłączona

Filtr przeciwsloneczny i FDA

W innym wydaniu czasopisma Sharfstein omawia zagadnienia związane z produktami ochrony przeciwsłonecznej i przeglądem produktów przeznaczonych do sprzedaży bez recepty1. Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zajmuje się profilaktyką i leczeniem raka skóry, które to rosnący problem zdrowia publicznego, w szczególności dla dzieci. Niedawne przełomy w leczeniu zaawansowanego czerniaka skorzystały z nowego podejścia do opracowywania leków przeciwnowotworowych i projektowania badań klinicznych, 2,3, a także z przeglądów priorytetów FDA i przyspieszonej aprobaty4. Zapobieganie rakowi skóry pozostaje wyzwanie i wymaga wkładu ze wszystkich sektorów, w tym pacjentów i adwokatów, przemysłu, społeczności klinicznych i akademickich oraz agencji rządowych, w tym FDA. Kluczowe metody prewencyjne obejmują unikanie bezpośredniego kontaktu ze słońcem i innymi źródłami promieniowania ultrafioletowego, kiedy to możliwe, noszenie odzieży ochronnej i stosowanie ochr ony przeciwsłonecznej. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Filtr przeciwsloneczny i FDA została wyłączona

Tendencje w zakresie opieki nad zdrowiem psychicznym wsród dzieci i mlodziezy

Wśród obaw związanych z brakiem usług w zakresie zdrowia psychicznego, zachęcające jest, że ambulatoryjne leczenie chorób psychicznych wśród młodzieży wzrosło w Stanach Zjednoczonych w latach 1996-1998 i 2010-2012, na Olfson et al. (Wydanie z 21 maja) .1 Fakt, że to zwiększenie leczenia wykorzystuje równolegle spadek poważnego upośledzenia zdrowia psychicznego rodzi kilka pytań. Po pierwsze, interesujące byłoby sprawdzenie, czy wzmożone korzystanie z usług zdrowia psychicznego we wcześniejszych stadiach choroby spowolniło rozwój choroby i spowodowało obniżenie poziomu upośledzenia zdrowia psychicznego. Po drugie, zastosowanie miary opartej na raportach rodziców (Columbia Impairment Scale) 2 w celu oceny upośledzenia zdrowia psychicznego mogło spowodować niedobór zaburzeń internalizacyjnych i nadużywania substancji, szczególnie u nastolatków. Miara zgłaszania się przez młodzież z większym prawdopodobieństwem trafnie uchwyci upośledzenie z p owodu tych problemów. Ogólnie rzecz biorąc, stwierdzenie, że mniej niż połowa poważnie upośledzonych młodych ludzi korzysta z usług, powinno pomóc organizatorom zdrowia psychicznego w zdwojeniu wysiłków w celu podniesienia poziomu świadomości i poprawy dostępu do opieki. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Tendencje w zakresie opieki nad zdrowiem psychicznym wsród dzieci i mlodziezy została wyłączona

Mycophenolate lub Azathioprine Utrzymanie w toczniowym zapaleniu nerek

Dooley i in. (Wydanie 17 listopada) 1 raportuje skuteczność mykofenolanu mofetylu w porównaniu z azatiopryną jako leczenie podtrzymujące w toczniowym zapaleniu nerek i deklaruje wyższą wartość mykofenolanu. Jednak azatioprynę przepisywano zgodnie z masą ciała, pomimo przytłaczających dowodów przemawiających za stosowaniem testu metylotransferazy tiopuryny (TPMT) do wskazówek farmakogenetycznych w podawaniu.2 Pomijając poprzednią ocenę TPMT, badanie przeprowadzono niezgodnie z zaleceniami administracji żywności i leków ( FDA), Konsorcjum Wdrażania Farmakologii klinicznej, 2 i oznaczanie leku.3 Monitorowanie metabolitów tiopuryny często wykonuje się w praktyce, w tym w leczeniu tocznia, 4 ponieważ zbyt często stosuje się niedostateczne dawkowanie. Jednakże azatiopryna była zmniejszona do 50 mg na dobę u pacjentów bez danych dotyczących terapeutycznych poziomów metabolitów. Śmierć spowodowaną ruchem drogowym była nawet analizowana jako zdarzenie niepożądane związane z azatiopryną, a nie wykluczane. Zauważamy, że wyniki tego badania były ostro reklamowane 17 miesięcy temu przez Roche, 5, który szukał FDA licencji mykofenolanu dla tocznia, ale w tych wynikach, odkrycie wyższości dla mykofenolanu niestety daje wygląd, że azathioprine miał jedną rękę przywiązany za plecami. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Mycophenolate lub Azathioprine Utrzymanie w toczniowym zapaleniu nerek została wyłączona

pecherze autoimmunologiczne

Pęcherzyca zwykła jest potencjalnie śmiertelną chorobą wywołującą pęcherze autoimmunologiczne, która atakuje skórę i błony śluzowe.1 Zaobserwowano znaczną poprawę przy stosowaniu rytuksymabu i protokołów dla chłoniaka lub reumatoidalnego zapalenia stawów. W badaniach tych pacjenci z obydwoma chorobami byli jednocześnie leczeni ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi.2 Znacząca większość tych pacjentów w ciągu kilku tygodni uległa klinicznej remisji.2 Jednak zbiorcze dane z opisów przypadków i serii przypadków pokazują, że nawrót występuje w 50 do 80% pacjentów. 3 Przedłużony okres immunosupresji z powodu rituksymabu i jednoczesnej terapii może wywołać wiele działań niepożądanych, w szczególności zakażenie, które może doprowadzić do posocznicy i zgonu.3 W 2006 r. Zastosowano kombinację dożylnej immunoglobuliny i rytuksymabu w leczeniu 11 pacjentów z ciężkim i opornym pęcherzycą vulgaris.4 Protokó ł składał się z 10 infuzji rytuksymabu w ciągu 6 miesięcy i comiesięcznego dożylnego podawania immunoglobuliny do czasu uzyskania limfocytów B poziomy powróciły do normy. Wcześniej długoterminowe, układowe, duże dawki glikokortykosteroidów, wiele leków immunosupresyjnych i dożylna immunoglobulinowa terapia nie zdołały opanować choroby u tych pacjentów. Dzięki nowemu protokołowi wszyscy pacjenci mieli znaczną poprawę i przeszedł całkowitą remisję, która utrzymywała się przez ponad 3 lata, bez dalszej terapii systemowej, w momencie publikacji. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania pecherze autoimmunologiczne została wyłączona

Inhibitory PCSK9 i zdarzenia sercowo-naczyniowe

Robinson i in. (Wydanie 16 kwietnia) stwierdzam, że alirokumab, inhibitor konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9), znacznie obniżył poziom cholesterolu związanego z lipoproteinami o małej gęstości (LDL) po dodaniu do leczenia statyną w maksymalnej tolerowanej dawce. Do udziału w badaniu kwalifikowani byli tylko pacjenci z dużym ryzykiem zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym osoby z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną lub z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca lub równoważnikiem ryzyka choroby wieńcowej serca. Aktualne wytyczne sugerują leczenie statyną o wysokiej intensywności u większości pacjentów wysokiego ryzyka.2 Jednak tylko 47% badanych pacjentów otrzymywało duże dawki statyn, co skutkowało średnim wyjściowym poziomem cholesterolu LDL wynoszącym 122 mg na decylitr. Leczenie dużymi dawkami statyn spowodowałoby znacznie większy odsetek pacjentów w grupie placebo do osiągnięcia poziomu cholesterolu LDL mniejsz ego niż 70 mg na decylitr.3. Ponadto należałoby zastosować odpowiednie stosowanie statyn o dużej dawce z mniejszą częstością występowania poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych w grupie placebo .4,5 Zatem strategia nie wykorzystująca maksymalnego potencjału statyn u pacjentów wysokiego ryzyka mogła przeceniać korzyści hamowania PCSK9. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Inhibitory PCSK9 i zdarzenia sercowo-naczyniowe została wyłączona

Genetyczne podstawy odpowiedzi klinicznej na blokowanie CTLA-4 w czerniaku

Piszemy, aby wyjaśnić i skorygować nasz artykuł Podstawy genetyczne odpowiedzi klinicznej na blokowanie CTLA-4 w czerniaku (4 grudnia 2014 r., Wydanie) .1 Wraz z publikacją, dodatkowe informacje na temat danych i metod, które wykorzystane zostały opublikowane w internetowym Dodatku Uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem artykułu na stronie. Niektórzy czytelnicy byli zdezorientowani naszym niekompletnym opisem części analizy danych i użyciem terminu zestaw walidacyjny . Potwierdzamy, że nasze użycie zestawu walidacyjnego nie było odpowiednie w kontekście poszukiwania podpisu neoantygenowego, ponieważ informacje z obu zestawów danych wykorzystano do uzyskania wyników. Tutaj przedstawiamy dodatkowe wyjaśnienia i zmiany w oryginalnym artykule. Dodatkowy Dodatek również został zaktualizowany. W odniesieniu do podpisu neoantigen i jego zatwierdzenia, wygenerowany przez nas podpis neoantygenowy nie był kompleksową, zawierającą wszystkie elementy sygnaturą, którą można następnie zastosować do dowolnego zestawu danych bez dalszego uczenia się lub iteracji. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Genetyczne podstawy odpowiedzi klinicznej na blokowanie CTLA-4 w czerniaku została wyłączona

Dependent Coverage w ramach ubezpieczenia ACA i Medicaid w przypadku porodu

W Stanach Zjednoczonych wskaźniki nieubezpieczenia były historycznie wysokie wśród młodych osób dorosłych (od 19 do 26 lat). Jednym z pierwszych wdrożonych postanowień ustawy Affordable Care Act (ACA) było upoważnienie, aby wszystkie prywatne polisy ubezpieczeniowe obejmowały osoby pozostające na utrzymaniu do ukończenia 26 roku życia. Szacunki sugerują, że przepis ten zmniejszył wskaźnik nieubezpieczenia wśród młodych osób dorosłych o około 10%. Poród, główny powód hospitalizacji młodych osób dorosłych, nie był poświęcony zbyt dużej uwagi w poprzedniej literaturze dotyczącej mandatu. Poród finansowany jest inaczej niż w innych amerykańskich służbach opieki zdrowotnej. Przed ACA Medicaid obejmował wszystkie kobiety w ciąży zarabiające mniej niż 133% federalnego poziomu ubóstwa. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Dependent Coverage w ramach ubezpieczenia ACA i Medicaid w przypadku porodu została wyłączona

Bezpieczenstwo zaopatrzenia w krew – czas na podniesienie poprzeczki

W ich artykule Perspektywy o technologii redukcji patogenów (PRT) (wydanie z 14 maja), Snyder i in. chwalić wartość tej technologii. Pomijają jednak dyskusję o obawach dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności PRT, stwierdzając, że Liczne badania wykazują niewielki istotny negatywny wpływ redukcji patogenów na białka lub płytki krwi w osoczu. Badanie w Holandii zakończono z powodu zwiększonych powikłań krwotocznych w Badanie PRT w grupie 2 i badaniu US wykazało pięć śmiertelnych przypadków zespołu ostrej niewydolności oddechowej w grupie PRT (1,6%) w porównaniu z grupą kontrolną.3 Ponadto PRT nie dezaktywuje niektórych patogenów, takich jak wirus zapalenia wątroby typu E. Wśród bakteryjnych patogenów PRT nie był w 100% skuteczny przeciwko wysokim stężeniom niektórych szczepów Klebsiella pneumoniae i Bacillus cereus 4. Kolejnym wyzwaniem dla PRT jest jego wysoki koszt. Czytaj dalej

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Bezpieczenstwo zaopatrzenia w krew – czas na podniesienie poprzeczki została wyłączona

Ablacja z uzyciem cewnika do przetrwalego migotania przedsionków

Verma i in. (Wydanie z 7 maja) donoszą, że wykonanie ani liniowej ablacji, ani ablacji złożonych frakcjonowanych elektrogramów nie przyniosło dodatkowych korzyści po dodaniu do izolacji żyły płucnej w celu zmniejszenia częstości nawracającego migotania przedsionków. Di Biase i wsp.22 zauważają, że lewy przedsionek działa jako potencjalny czynnik wyzwalający migotanie przedsionków lub częstoskurcz przedsionkowy u około 27% pacjentów z migotaniem przedsionków, którzy wymagają ablacji z powtórnym cewnikiem. Okazało się, że nawracające migotanie przedsionków było istotnie zmniejszone u pacjentów poddawanych izolacji wyrostka lewego przedsionka (ablacja segmentowa lub obwodowa), z odsetkiem nawrotów 15% w porównaniu z 68% w przypadku ogniskowej ablacji lewego przedsionka i 74% w przypadku standardowego migotania przedsionków. ablacja.2. Dodatek lewego przedsionka również odgrywa ważną rolę w arytmogenezie częstoskurczu przedsionkowego.

Zaszufladkowano do kategorii Bez kategorii | Otagowano , , | Możliwość komentowania Ablacja z uzyciem cewnika do przetrwalego migotania przedsionków została wyłączona