Pertuzumab z trastuzumabem w przerzutowym raku piersi

Baselga i jego współpracownicy (wydanie 12 stycznia) podają, że w badaniu klinicznym Pertuzumab i Trastuzumab (CLEOPATRA, ClinicalTrials.gov number, NCT00567190) badanie z udziałem pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z receptorem 2 ludzkiego czynnika wzrostu (HER2) otrzymujących pierwszy Terapia liniowa, dodanie pertuzumabu do docetakselu i trastuzumabu wiązało się z 6-miesięcznym wydłużeniem przeżycia wolnego od progresji. Pertuzumab, rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne wiążące się z domeną dimeryzacyjną HER2, zapobiega dimeryzacji HER2 z innymi receptorami HER (HER3, HER1 i HER4), szczególnie z HER3.2 Chiu i in. donoszono, że nadekspresja HER3 została zidentyfikowana w 10,0% guzów u pacjentów z rakiem sutka w jednym randomizowanym badaniu i może być klinicznie znaczącym markerem zmniejszonego przeżycia u takich pacjentów.3 W innym randomizowanym badaniu fazy 2, Makhija i in. stwierdzili, że niskie poziomy HER3 korespondowały z po zytywną odpowiedzią na pertuzumab u pacjentów z opornym na platynę rakiem jajnika.4 Na tej podstawie interesujące byłoby poznanie rozkładu nadekspresji HER3 wśród grup w badaniu CLEOPATRA, ponieważ ta zmienna mogła mieć wpłynęły na wyniki tego badania. Nadekspresja HER3 może być przydatnym wskaźnikiem do przewidywania, którzy pacjenci najprawdopodobniej skorzystają z pertuzumabu.
Mehmet AN Şendur, MD
Sercan Aksoy, MD
Nurullah Zengin, MD
Ankara Numune, szpital edukacyjny i badawczy, Ankara, Turcja
com.tr
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Baselga J, Cortes J, Kim SB, i in. Pertuzumab z trastuzumabem i docetaksel w leczeniu przerzutowego raka piersi. N Engl J Med 2012; 366: 109-119
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Adams CW, Allison DE, Flagella K, i in. Humanizacja rekombinowanego przeciwciała monoklonalnego w celu wytworzenia terapeutycznego inhibitora dimeryzacji HER, pertuzumabu. Cancer Immunol Immunother 2006; 55: 717-727
Crossref Web of Science Medline
3. Chiu CG, Masoudi H, Leung S, i in. Nadekspresja HER-3 jest prognostyczna dla zmniejszonego przeżycia raka piersi: badanie 4046 pacjentów. Ann Surg 2010; 251: 1107-1116
Crossref Web of Science Medline
4. Makhija S, Amler LC, Glenn D, i in. Aktywność kliniczna gemcytabiny i pertuzumabu w opornym na platynę raku jajnika, raku jajowodu lub pierwotnym raku otrzewnej. J Clin Oncol 2010; 28: 1215-1223
Crossref Web of Science Medline
W badaniu Baselga i wsp. Częstość występowania ciężkiej neutropenii z gorączką u pacjentów z Azji wynosiła 26% w grupie leczonej pertuzumabem i 12% w grupie kontrolnej. U pacjentów z innych obszarów częstość występowania wynosiła w obu grupach około 10%. Sugeruje to czynniki etniczne związane z ryzykiem neutropenii. Aby rozplątać tę niezgo dność, ponownie prosilibyśmy o lepsze definicje azjatyckiego i etnicznego pochodzenia . Interpretacja wyników dla azjatyckich podgrup jest niejasna, ponieważ genomowe czynniki prognostyczne skuteczności i działań niepożądanych mogą nie podlegać kosegregacji. Allel HLA-B * 1502, predykator nadwrażliwości karbamazepinowej, jest powszechny (> 5,0%) u Chińczyków Han z Tajwanu i Tajlandii, ale jest stosunkowo rzadki u Japończyków, a częstość występowania jest 50-krotnie niższa niż wśród tych osób. inne grupy azjatyckie i bliższe białkom (<0,1%) 2 W badaniu CLEOPATRA uwzględniono farmakogenetycznie zróżnicowane Latynoski3, które zostały sklasyfikowane jako białe. Zaczynamy lepiej analizować elementy etniczności, które przewidują reakcję na lek, w tym mikrobiom jelitowy związany z pochodzeniem etnicznym każdego osobnika.4 Zakażenie było najczęstszą przyczyną śmierci w badaniu CLEOPATRA. Czy autorzy tego badania mogą pomóc w określeniu częstości występowania ciężkiej neutropenii w każdej azjatyckiej podgrupie etnicznej?
Alain Li-Wan-Po, Ph.D.
National Genetics Education and Development Centre, Birmingham, Wielka Brytania
za. com
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Li-Wan-Po A. Spersonalizowana medycyna: kto jest Azjatą? Lancet 2007; 369: 1770-1771
Crossref Web of Science Medline
2. Ozeki T, Mushiroda T, Yowang A i in. Ogólnounijne badanie asocjacyjne identyfikuje allel HLA-A * 3101 jako genetyczny czynnik ryzyka dla indukowanych karbamazepiną skórnych działań niepożądanych w populacji japońskiej. Hum Mol Genet 2011; 20: 1034-1041
Crossref Web of Science Medline
3. Choudhry S, Ung N, Avila PC i in. Ró?nice farmakogenetyczne w odpowiedzi na albuterol między Puerto Ricans i Meksykanami a astmą. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 563-570
Crossref Web of Science Medl ine
4 Li-Wan-Po A, Farndon P. Szczerząc niewłaściwy genom – nie jesteśmy sami. J Clin Pharm Ther. 2011; [więcej w: kardiolog Wrocław, stomatologia estetyczna, stomatolog włocławek ]

Ten wpis został opublikowany w kategorii Bez kategorii i oznaczony tagami , , . Dodaj zakładkę do bezpośredniego odnośnika.